Introduction
L’hématopoïèse produit plus de 300 milliards de cellules sanguines matures par jour chez l’adulte. Cette production continue et régulée est due à un équilibre entre auto-renouvellement, prolifération et différenciation des cellules souches et des progéniteurs hématopoïétiques, équilibre médié par l’action de combinatoires de facteurs de transcription. Ces combinatoires orchestrent l’expression de gènes tout au long de la détermination et de la différenciation des différentes lignées hématopoïétiques ainsi que dans les cellules hématopoïétiques matures.
Le ciblage et la liaison de régions spécifiques du génome par les facteurs de transcription constituent une étape fondamentale du contrôle de l’expression des gènes. Les facteurs de transcription peuvent se fixer au niveau de différents types d’éléments régulateurs de la transcription chez les mammifères : (i) les séquences régulatrices proximales positionnées directement en amont du (des) site(s) d’initiation de la transcription des gènes et qui permettent à la machinerie transcriptionnelle de s’assembler et d’initier la transcription, et (ii) les séquences régulatrices distales, comme les « enhancers » ou les « silencers », courtes séquences d’ADN, de quelques dizaines à quelques centaines de paires de bases enrichies en motifs de liaison pour les facteurs de transcription, qui sont positionnées de manière plus ou moins lointaine des promoteurs des gènes, et qui en régulent les niveaux d’expression et la spécificité tissulaire....