Le système HLA, pour Human Leucocyte Antigens, est le système génétique le plus complexe de l’espèce humaine, de par son polygénisme et son extrême polymorphisme. C’est aussi le complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) humain, puisqu’il gouverne l’acceptation ou le rejet de greffe. Ceci est lié à son expression quasi ubiquitaire dans l’organisme, et au rôle incontournable des protéines qu’il code dans le déclenchement de la réponse immunitaire adaptative, c’est-à-dire spécifique de l’antigène, par sa fonction de présentation des antigènes protéiques au lymphocyte T. Ce chapitre décrira l’organisation de ce système, les méthodes permettant son étude et les applications médicales des connaissances acquises à la suite de son exploration au cours des 70 dernières années.
Organisation du système HLA
Organisation génique
Le système génique HLA [17] est un ensemble de gènes disposés sur le bras court du chromosome 6 en position 6p21.3 (voir Figure 28-1). Il s’étend sur une distance couvrant environ 3,7 millions de paires de bases et contient plus de 220 gènes. Il est divisé en 3 grandes régions, appelées classe I couvrant 2 000 kb, classe II couvrant 1 000 kb et classe III s’étendant sur 700 kb....