Une anémie macrocytaire est définie par un volume globulaire moyen (VGM) des hématies supérieur à 100 μ3. Elle traduit généralement une modification de la cinétique de l’érythropoïèse, caractérisée par un asynchronisme de maturation nucléo-cytoplasmique : les mitoses des érythroblastes sont entravées tandis que la maturation du cytoplasme (c’est-à-dire la synthèse d’hémoglobine) se déroule normalement. Dans ces conditions, les érythroblastes parviennent à maturité et expulsent leur noyau en ayant subi un nombre réduit de divisions. Ces anomalies de maturation expliquent la mégaloblastose médullaire. Elles résultent de quatre types de causes : carences et anomalies héréditaires du métabolisme de la vitamine B12 et/ou des folates et des monocarbones, carences en vitamine B6, effet iatrogène des inhibiteurs de la synthèse de l’acide désoxyribonucléique (ADN), myélodysplasies. Cette revue sera focalisée sur les causes les plus fréquentes, en lien avec les carences en B12 et folates ou les maladies rares du métabolisme de ces deux vitamines.
Physiopathologie
Toute mitose est précédée par une synthèse d’acide désoxyribonucléique. Pour que cette synthèse soit convenable, la cellule doit disposer des précurseurs biochimiques nécessaires à la synthèse des nucléotides. Parmi les nombreuses étapes du métabolisme intracellulaire, les folates et la vitamine B12 (cobalamine) jouent un rôle crucial pour la synthèse de ces précurseurs (voir Figure 32-1).
