Les aplasies médullaires, ou insuffisances médullaires, représentent un groupe hétérogène de maladies rares caractérisées par une hypoplasie de la moelle osseuse associées à un défaut de production des cellules hématopoïétiques responsable de cytopénies. D’un point de vue étiologique, on distingue des formes acquises et des formes constitutionnelles. Seules ces dernières sont envisagées dans ce chapitre. Les aplasies acquises, immunologiques ou plus rarement toxiques, représentent plus de 80 % des cas et surviennent le plus souvent brutalement. Ces formes sont détaillées dans le chapitre « Aplasies médullaires acquises ».
Aplasies médullaires constitutionnelles
Présentation clinique
Les aplasies médullaires constitutionnelles (AMC) résultent d’anomalies génétiques, mono ou bi-allélique selon les causes, héritées le plus souvent bien que parfois de novo. Elles sont plus fréquemment identifiées chez les enfants et les adolescents, mais peuvent aussi se révéler à l’âge adulte. Historiquement, les AMC étaient considérées comme très rares, le diagnostic reposant principalement sur un tableau clinique syndromique typique comme dans l’anémie de Fanconi ou les dyskératoses congénitales, ou sur une présentation familiale (voir Tableau 45-1). De mieux en mieux connues et recherchées grâce aux panels de séquençage, une cause génétique serait en fait en cause dans 5 à 20 % des aplasies médullaires, avec de fortes variations de prévalence selon l’âge....