Les maladies des chaînes lourdes (MCL) sont des hémopathies lymphoïdes B rares caractérisées par la production d’une immunoglobuline (Ig) monoclonale de structure anormale, constituée de chaînes lourdes incomplètes, sans chaîne légère associée. L’Organisation Mondiale de la Santé a précisé la définition des maladies des chaînes lourdes en 2016, distinguant les formes à chaîne alpha, gamma et mu [24]. La forme à chaîne δ dont un seul cas est connu, n’est actuellement pas considérée comme une entité caractérisée.
Caractéristiques protéiques et moléculaires [8]
Les protéines des maladies des chaînes lourdes sont constituées d’une chaîne lourde d’immunoglobuline remaniée, ayant conservé sa partie Fc mais présentant des délétions au niveau des domaines amino-terminaux, en général du premier domaine constant (CH1) et de tout ou partie du domaine variable (voir Figure 77-1). La chaîne anormale peut, en plus, inclure des séquences d’acides aminés aberrantes. Des délétions non contiguës dans la région CH1 empêchent la fixation de la chaîne lourde anormale à la chaîne légère ainsi qu’à la protéine chaperonne de choc thermique 78 (HSP78) et n’est plus dégradée par le protéasome. Les chaînes lourdes sont alors excrétées dans le sérum ou dans le fluide jéjunal pour la maladie des chaînes lourdes α, et si le fragment est assez petit, dans les urines.
Les monomères de ces chaînes lourdes ont un poids moléculaire variable, de 29 à 35 kD pour les chaînes α, 27 à 49 kD pour les chaînes γ, et 35 à 55 kD pour les chaînes μ....