La maladie de Willebrand est une affection hémorragique constitutionnelle causée par un défaut quantitatif ou qualitatif du facteur Willebrand (VWF). Sa principale particularité est sa très grande hétérogénéité clinique, biologique et moléculaire. Si les formes biologiques isolées sont relativement fréquentes, les formes symptomatiques sont rares avec une prévalence de 1 pour 10 000. Le diagnostic repose sur l’association d’antécédents hémorragiques personnels voire familiaux à des anomalies biologiques évocatrices. Il nécessite une bonne anamnèse et la prescription orientée d’un nombre limité de tests d’hémostase. Un avis spécialisé est recommandé afin de confirmer le diagnostic et de typer précisément la maladie de Willebrand. Les formes les plus sévères relèvent d’un suivi spécialisé afin d’établir un traitement adéquat en cas de manifestation hémorragique ou d’intervention chirurgicale. Il existe également de rares formes acquises de maladie de Willebrand, survenant dans des situations pathologiques spécifiques plus volontiers chez le sujet âgé, dont le diagnostic et la prise en charge peuvent s’avérer complexes.
Structure et fonctions du facteur Willebrand
Du gène à la protéine
Le facteur Willebrand (von Willebrand factor, abrégé VWF dans la nomenclature internationale) est une glycoprotéine synthétisée par les cellules endothéliales et les mégacaryocytes, précurseurs des plaquettes. Il a comme caractéristique d’avoir une structure multimérique avec la juxtaposition répétitive d’une sous-unité mature de 2 050 acides aminés (AA) d’environ 250 kDa....