Introduction
Les CAR T-cells (Chimeric Antigen Receptor T-cells) sont des lymphocytes T génétiquement modifiés pour faire exprimer à leur surface des récepteurs chimériques à l’antigène (Chimeric Antigen Receptor, CAR). Le succès des premiers essais cliniques évaluant les CAR T-cells dans la leucémie aiguë lymphoblastique B ou dans le lymphome à grandes cellules B a révolutionné la prise en charge thérapeutique des patients atteints d’hémopathies malignes réfractaires ou en rechute après plusieurs lignes de traitements conventionnels. Ces résultats ont abouti à l’octroi des premières autorisations de mise sur le marché en Europe à deux médicaments CAR T-cells, le tisagenlecleucel et l’axicabtagene celeleucel. Aujourd’hui, six médicaments CAR T-cells sont autorisés en Europe et aux États-Unis, tous d’origine autologue. Les CAR T-cells sont classés dans la catégorie des médicaments de thérapie génique, conformément à la réglementation européenne.
Définition des CAR T-cells
Les lymphocytes T expriment à l’état physiologique le récepteur membranaire TCR (T Cell Receptor) capable de reconnaître des cibles antigéniques de manière dépendante du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) [43]. Cependant, le micro-environnement tumoral exerce une régulation négative de l’expression du CMH, à l’origine des phénomènes d’échappement tumoral [3]. En 1989, le Pr. Zelig Eshhar et son équipe ont contourné cette limite en remplaçant le domaine variable du TCR par celui d’une immunoglobuline, ce dernier étant capable de reconnaître une cible antigénique indépendamment du CMH....