S13-P01-C10 Pancréatite héréditaire

S13-P01-C10 Pancréatite héréditaire

S13

Pancréatologie

Philippe Levy

Chapitre S13-P01-C10

Pancréatite héréditaire

Vinciane Rebours

 

La pancréatite chronique héréditaire est une cause rare de pancréatite chronique, décrite initialement en 1952 par Comfort et Steinberg [4]. En 1996, Le Bodic et al. rapportaient l’arbre généalogique d’une famille vendéenne comprenant 249 membres nés de 1800 à 1993 sur huit générations [15]. Soixante-trois patients étaient porteurs d’une pancréatite chronique certaine et dix-sept d’une pancréatite chronique probable. La transmission était autosomique dominante et la pénétrance de 80 %. Grâce aux prélèvements sanguins réalisés, les auteurs ont ainsi déterminé le locus responsable au niveau du bras long du chromosome 7 (7q35) [14]. Six mois plus tard, Whitcomb et al. identifiaient, au niveau de ce locus, le gène responsable (PRSS1) qui code le trypsinogène cationique [30], [31]. Les patients présentaient une transition G pour A au niveau de l’exon 3 à l’origine de la substitution d’une arginine par une histidine sur le codon 122. Cette première mutation (R122H) du gène PRSS1 a ainsi été identifiée en 1996. Depuis, de nombreuses mutations ont été décrites et on en dénombre plus de trente différentes à ce jour, mutations N29I (exon 2), A16V, R116C, E79K, R116C, R122C, triplication et duplication de PRSS1

Définition

Le diagnostic est défini par :

– soit un critère génétique : la présence d’une mutation du gène PRSS1, quelles que soient les manifestations cliniques, biologiques ou radiologiques de la pancréatite ;

– soit un critère généalogique : la présence d’une pancréatite chronique dite idiopathique dans le cadre d’antécédents familiaux de pancréatite chronique chez au minimum deux apparentés au premier degré ou trois apparentés au deuxième degré sur au minimum deux générations, sans cause connue de pancréatite chronique.

Données génétiques

En 1996, le séquençage de la région q35 du chromosome 7 a permis de mettre en évidence une association forte entre pancréatite chronique héréditaire et la mutation R122H de PRSS1. Depuis 20 ans, de nombreuses mutations secondaires à des changements nucléotidiques ont été découvertes (n > 30) (www.uni-leipzig.de/pancreasmutation) chez des pa…

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