S21-P05-C03 Hyperplasie congénitale des surrénales par déficit en 21-hydroxylase

S21

Endocrinologie

Jean-Louis Wémeau

Chapitre S21-P05-C03

Hyperplasie congénitale
des surrénales par déficit
en 21-hydroxylase

Anne Bachelot, Christine Bellanné-Chantelot et Philippe Touraine

Les hyperplasies congénitales des surrénales sont des pathologies génétiques de transmission autosomique récessive qui se définissent par un déficit d’une des enzymes de la stéroïdogenèse, entraînant, selon l’enzyme atteinte, un défaut de synthèse d’une ou plusieurs hormones et parfois un excès de synthèse d’autres. Le déficit en 21-hydroxylase, en rapport avec des mutations du gène CYP21A2 est impliqué dans 90 % à 95 % des cas [18], [29].

Physiopathologie

Les stéroïdes surrénaliens sont issus d’une succession de réactions enzymatiques dont le produit de départ est le cholestérol. Le cortisol est synthétisé dans la zone fasciculée de la surrénale, l’aldostérone dans la zone glomérulée, et les androgènes (Δ4-androstènedione, déhydroépiandrostènedione [DHEA]) dans la zone réticulée (Figure S21-P05-C03-1).

Figure S21-P05-C03-1 Biosynthèse des stéroïdes surrénaliens. 17OH : 17α-hydroxylase/17,20-lyase ; 3 βHSD : 3β-hydroxystéroïde déshydrogénase.

L’enzyme 21-hydroxylase (P450c21) permet la transformation de la 17-hydroxyprogestérone (17-OHP) en 11-désoxycortisol sur la voie de synthèse du cortisol, et de la progestérone en désoxycorticostérone sur la voie de synthèse de l’aldostérone (voir Figure S21-P05-C03-1). Dans le cas du déficit en 21-hydroxylase, la 21-hydroxylation est diminuée. L’insuffisance surrénalienne en cortisol qui en découle est à l’origine d’une levée du rétrocontrôle négatif exercé sur l’axe corticotrope, augmentant la sécrétion d’ACTH (adrenocorticotropic hormone), q…