S03-P01-C37 Amyloses

Médecine interne

LOÏC GUILLEVIN

Chapitre S03-P01-C37

Amyloses

Gilles Grateau, Sophie Georgin-Lavialle
et Katia Stankovic Stojanovic

Les amyloses sont définies par le dépôt extracellulaire d’une sub-stance ayant en commun des affinités tinctoriales, un aspect fibrillaire en microscopie électronique, et une conformation spatiale dite β–plissée. Naguère maladies de surcharge, les amyloses sont devenues des maladies des protéines mal repliées, secondairement agrégées dans les tissus. Les dépôts d’amylose n’ont pas tous de conséquence pathologique. On peut ainsi distinguer la maladie amyloïde (amyloidosis en anglais) de l’agrégat amyloïde (amyloid en anglais), qu’il existe in vivo ou in vitro. Seules les amyloses-maladies seront développées dans ce chapitre [3], [4].

Caractéristiques de la substance amyloïde

Microscopie optique

En microscopie optique, l’amylose se présente comme une substance extracellulaire homogène et amorphe, se colorant en rose par l’hématoxyline-éosine-safran, colorant de première intention en routine. Des colorations supplémentaires sont nécessaires pour établir le diagnostic d’amylose (voir plus loin).

Microscopie électronique

Les dépôts amyloïdes se présentent en microscopie électronique comme de fines fibrilles linéaires, rigides, sans embranchements. Les fibrilles mesurent environ 10 nm de diamètre, leur longueur est variable ; elles sont disposées au hasard au contact des cellules.

Étude biophysique

La diffraction aux rayons X a montré que les fibrilles sont formées de chaînes polypeptidiques antiparallèles disposées selon une conformation en feuillets β-plissés perpendiculaires au grand axe de la fibrille (structure cross-β des auteurs anglais) observable ex vivo et in situ. Cette conformation est probablement en partie responsable de la résistance au processus de dégradation protéique, expliquant la persistance des dépôts amyloïdes dans les tissus.

Structure biochimique

La substance amyloïde est toujours constituée de deux groupes de molécules :

– des composants communs, principalement le composant amyloïde P, les protéoglycanes, l’apolipop…